>  > [ESL-001] ESPELIR / スーパーダウンサス 輸入車用 BMW 318i E36 90/12~98/4 CA18
2015615
各専門家のコメントは、その時点の情報に基づいています。
SMCで扱うトピックには、科学的な論争が継続中の問題も含まれます。
新規データの発表や議論の推移によって、専門家の意見が変化することもありえます。
記事の引用は自由ですが、末尾の注意書きもご覧下さい。

専門家コメント

プリオン病を抑制するプリオン遺伝子多型

専門家コメント・これは、2015年6月11日にジャーナリスト向けに発行したサイエンス・アラートです。

・記事の引用は自由ですが、末尾の注意書きもご覧下さい。

<SMC発サイエンス・アラート>

[ESL-001] ESPELIR / スーパーダウンサス 輸入車用 BMW 318i E36 90/12~98/4 CA18

イギリスの研究チームは、特定のプリオンタンパク質遺伝子多型がクールー病や一部のクロイツフェルト・ヤコブ病といった「プリオン病」の発病を抑制したとする研究成果を発表しました。パプア・ニューギニアの現地住民にみられる、コドン127Valという遺伝子多型がプリオン病を抑制するとのことです。論文は11日、Natureに掲載されました。
本件に関する専門家コメントです。

 
【論文リンク】
Emanuel A. Asante, et al., 'A naturally occurring variant of the human prion protein completely prevents prion disease’, Nature, Published : 10 June 2015.
http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14510.html 

【参考リンク】
プリオン病(難病情報センター)
http://www.nanbyou.or.jp/entry/3665
プリオン病(東京都福祉保健局)
http://www.fukushihoken.metro.tokyo.jp/iryo/nanbyo/nk_shien/iryohi/38.html

 

ESPELIR / 輸入車用 スーパーダウンサス 318i E36 BMW 90/12~98/4 [ESL-001] / ESPELIR CA18

[ESL-001] ESPELIR 99-04 / EC204 スーパーダウンサス 輸入車用 BMW 318i E36 90/12~98/4 CA18

ヒトや多くの動物で知られているプリオン病は、神経組織にプリオンタンパク質が蓄積することで神経細胞死を誘導する病気です。感染源は異常な立体構造をしたプリオンタンパク質自身であり、神経細胞内に侵入すると正常なプリオンタンパク質の立体構造をも異常化させるといわれています。

本論文では、クールー病(プリオン病の一種)にかからない人々のプリオン遺伝子を調べ 【メーカー在庫あり】 (株)タンガロイ タンガロイ 外径用TACバイト PRGCR2525M12 HD、127番目のアミノ酸がグリシン(127Gly)からバリン(127Val)に置き換わった変異をもつことを発見しています。マウス脳内でこの変異体プリオンタンパク質を発現させて調べてみると、現在知られている様々なヒトのプリオン病に感染しなかったとのことです。興味深いことに、2000年代にイギリスで大量発生し、牛のプリオン病(BSE)に起因すると考えられている「ヒトの変異型クロイツヤコブ病(vCJD)」にも感染しなかったとしています。

この結果は、以下の5点を示唆しています。
1)プリオン蛋白質が異常化する過程で、127Glyが決定的な役割を担っている。
2)プリオン遺伝子の127番目のアミノ酸を調べることによりプリオン病に罹患するリスクが予測できる。
3)家畜等でも同様だとすると、127Valを持つ種を飼うことで、プリオン病の予防が可能となる。
4)構造異常化には他の因子(X因子)が関わっているとされているが、X因子との相互作用の有無や仕組みを明らかにする可能性がある。
5)タンパク質のはたらきは立体構造で決まるが、立体構造を形成する上で個々のアミノ酸の厳密な役割は謎のままである。役割が分かれば、欲しい蛋白質を設計する手がかりになる。

しかし、上記3)、4)、5)は予測の段階なので、本研究成果の大きな意義は更なる研究を待つ必要があります。

 

鎌足 雄司 助教

岐阜大学 生命科学総合研究支援センター

プリオン病は、元々存在する正常なプリオンタンパク質が何らかのきっかけにより異常な構造に変わり、脳内に蓄積することにより急速に病状が進行する致死性の神経変性疾患の一つです。このプリオン病には、病気を発症しやすかったりしにくかったりする遺伝子多型があることが古くから知られていました。特に129番目の多型は多くの研究者が注目していました。

今回Asanteらは、元々マウスに存在するマウスプリオンタンパク質をヒトプリオンタンパク質に置き換えたマウスを使って、ヒトの遺伝子多型に対するプリオンの感染性の違いを調べました。そして、127番目のアミノ酸を指定する配列(コドン)がバリン(Val)に置き換わっている多型(127Val)はプリオン病にかかりにくいことを示しました。例えば、クールーというプリオン株をこのマウスに接種した場合、遺伝子型が127Gly/127Gly(1対の遺伝子の127番目がどちらもグリシン)をもつマウスは50匹全てがプリオン病を発症したのに対して、遺伝子型が127Gly/127Valをもつマウス98匹および127Val/127Valのマウス149匹は1匹も発症しませんでした。

これまで注目されていた129番目ではなく127番目が重要であったこと、またこれだけはっきりとした違いが示されたことは驚くべき結果であると思われます。今後、この結果も含めて、このプリオンタンパク質の構造変換機構の仕組みが異常型の構造に基づき論理的に説明することが出来るようになること、さらにプリオン病に対する治療法が確立されることが必要であると思われます。

 

北本 哲之 教授

東北大学 大学院医学系研究科

本論文では、プリオンタンパク質をコードする遺伝子のうち 【メーカー在庫あり】 サンドビック(株) サンドビック コロカット1 突切り・溝入れチップ 1115 5個入り LG123H1-0300-0002-GS HD、「127番目のアミノ酸を指定する配列(コドン)がバリン(Val)に置き換わっている正常多型*(コドン127Val)」に、クールー病や孤発性CJD(遺伝性ではないクロイツフェルト・ヤコブ病)の発病を抑制する力があることを、遺伝子改変マウスへの感染実験で証明したとしています。クールー病はパプア・ニューギニアで初めて「ヒトからヒトへの感染」が証明されたプリオン病で、コドン127Valは現地人にも見られる正常多型です。世界的にみると、多くのヒトはグリシン(Gly)に置き換わる多型(127Gly)をもっているため、127Valは一般的ではありませんが、プリオン病の発病を抑制するとの結果は、大変興味深いと思います。

しかし、本論文で示されているコドン127Valのプリオン病発病の抑制は、完全なものとはいえません。対になっているもう片方の遺伝子に「129番目のコドンがバリンに置き換わった正常多型(129Val)」が存在すると、クールー病を完全に防ぐことができないと本論文の結果で同時に報告されています。また Sense Brand ムーブカスタム LA100S フルバックエキゾースト+リアアンダーセット ゲヴァルトテール ストレートVer 素地、これまでに私たちは「219番目のコドンがロイシンに置き換わった正常多型(コドン219Lys)」がクールー病に抵抗性を示すことを報告していますが、この正常多型もあらゆるプリオン病に抵抗性を示すわけではなく、イギリスの狂牛病(BSE)由来のプリオン病(変異型CJD)には感染しやすいことを突き止めています。この正常多型はコドン127Valよりもクールー病に対する抵抗性が強く、パプア・ニューギニアだけでなく多くのヒトにみられることもわかっています。

今回は、コドン127Valの正常多型が、孤発性CJDの中で典型的な症状を示すMM1タイプ(コドン129の多型がメチオニン/メチオニンで構成されている)の異常プリオンにかなりの抵抗性を示すことと、クールー病などでみられるMV2(同、メチオニン/バリンで構成されている)やVV2(同、バリン/バリンで構成されている)の異常型プリオンに対しても不完全ながら抵抗性をもつことは示されたといえます。つまり、本論文だけでは、コドン127Valの正常多型が全てのプリオン病に抵抗性を示すのかどうかまでは証明できておらず、本論文で扱ったもの以外のプリオン病も抑制できるかどうかを調べることが 【メーカー在庫あり】 パンドウイットコーポレーション パンドウイット MLTタイプ ステンレススチールバンド SUS316 MLT10S-CP316 JP、今後の課題といえます。

*正常多型:病気の原因とならない多型のこと

 

田中 元雅 チームリーダー

理化学研究所 脳科学総合研究センター タンパク質構造疾患研究チーム

プリオンタンパク質の凝集体が伝播して生じる奇異な感染病、「プリオン病」は サマータイヤ BRIDGESTONE POTENZA S001 RFT 225/55R17 97Y ランフラットタイヤ 乗用車用、狂牛病(プリオン病の一種)の異常発生が収まった現在でも、我々にとって潜在的な脅威であり、その分子機序の解明は重要な研究課題です。プリオン病がかつて蔓延したクールー族において、プリオン病に感染しなかった人々のプリオン遺伝子を調べたところ、127番目のアミノ酸が、野生型のグリシンからバリンに置換していました。この知見を基に、本研究では、置換していた127番目バリンのプリオン感染に対する抵抗性の有無について、ヒトのプリオンタンパク質を発現させたマウスを用いて調べています。その結果、マウスがもつ二つの染色体由来のプリオン遺伝子のうち、一つのプリオン遺伝子の127番目がバリンであれば、クールー病を含む一部のプリオン株の接種に対して抵抗性を示すことを見出しました。さらに驚くべきことに、二つのプリオン遺伝子の127番目が共にバリンであれば、あらゆるプリオン株の接種に抵抗性を示すことを発見しました。また、127番目がバリンであるプリオンタンパク質は、野生型のプリオンタンパク質によるプリオン感染の伝播を阻害させる作用があることも示唆されました。

本研究は、疫学的調査を基に、127番目のバリンがプリオン感染に抵抗性を示すことを実験的に明らかにした点で画期的です。しかし、127番目のグリシンとバリンというたった一つのアミノ酸の違いが、プリオンタンパク質にどのような構造の差異をもたらすのかは不明です。さらに、127番目のバリンはプリオンタンパク質が凝集する過程を阻害するのか 、プリオンタンパク質の凝集体構造を変化させるのか、または、プリオン凝集体の細胞間の伝播過程を阻害するのか、その阻害作用機構も不明です。今後、127番目のバリン変異体の解析を行い、プリオンタンパク質の構造の差異や感染阻害機構を明らかにできれば、プリオン病に対する治療薬の開発に道が拓けると期待されます。

 

記事のご利用にあたって

マスメディア、

[ESL-001] ESPELIR / スーパーダウンサス 輸入車用 BMW 318i E36 90/12~98/4 CA18

フロント ドライブシャフト 右 プレオ L285F 43410B2561, 日産/ピットワーク アイドラプーリー AY660-MA005 マツダ MS-8 MB5A KL EGI 1994年05月~1995年11月 2500cc, Clazzioシートカバー NEO(ネオ) スバル トレジア H23/12~ グレード i / i-シンプルスタイルパッケージ 型式 NCP120X/NSP120X 定員 5, ブリヂストン NEXTRY ネクストリー サマータイヤ 215/55R17 WEDS ウェッズ Leonis レオニス FY ホイールセット 4本 17インチ 17 X 7 +53 5穴 114.3, DIXCEL ソアラ MZ20/MZ21/GZ20 ブレーキディスクローター リア MZ20/21 86/1~90/8用 HST Type 【スリット12本】 トヨタ ランドクルーザープラド(RZJ90W RZJ95W) グランビア(RCH11W) スターター セルモーター 28100-75090 28100-75130 28100-75100 28100-75130 コア返却不要, 100 チェイサー ラジエーター【ブリッツ】チェイサー JZX100 RACING RADIATOR TypeZS, トヨタ プリウス(マイナー後) H12.5~H15.7 NHW11 寒冷地仕様業界最高峰の圧倒的な明るさ2320LM 安心の3年保証 LD-0063 LYZER バックランプ専用LEDバルブ T16 6500K 2個セット, ニューレイトン:エマーソン ハイパワージャッキ 3t SG EM-517, 2輪 アントライオン STFクランプ 品番:05032-TB チタンブルー カワサキ ZRX1100 JAN:4520616456894 ホンダ純正 コミニケーションリバーシブルブルゾン 赤 Lサイズ 0SYTN-W5U-R JP店

[ESL-001] ESPELIR / スーパーダウンサス 輸入車用 BMW 318i E36 90/12~98/4 CA18:【USA在庫あり】 JT チェーン JT Chains チェーン X-リング カシメタイプ 525Z3/114L 1223-1069 JP店 【USA在庫あり】 LAチョッパーズ LA Choppers アイドル ケーブル ステンレス 96年-14年 ソフテイル 純正ハンドル用 0651-0725 JP店

[ESL-001] ESPELIR / スーパーダウンサス 輸入車用 BMW 318i E36 90/12~98/4 CA18.【USA在庫あり】 パーツアンリミテッド PARTS UNLIMITED スターターモーター 86年-88年 ヤマハ YFM225 2110-0708 HD店 N410 エルグランド [H9/5-H11/8][E50] 一台分 ベレッツァ カジュアルG オプションカラー シートカバー CasualG

プロジェクトμ NS-C フロント左右セット ブレーキパッド ランサー CS2A F510 取付セット プロジェクトミュー プロミュー プロμ NS-C ブレーキパット【店頭受取対応商品】 【お買い物マラソン26日1:59まで】メッキ フロントパネル ふそう 07スーパーグレート

、ウェブを問わず、科学の問題を社会で議論するために継続して
メディアを利用して活動されているジャーナリストの方、本情報をぜひご利用下さい。
「サイエンス・アラート」「ホット・トピック」のコンセプトに関してはコチラをご覧下さい。

記事の更新や各種SMCからのお知らせをメール配信しています。

サイエンス・メディア・センターでは、このような情報をメールで直接お送りいたします。ご希望の方は、下記リンクからご登録ください。(登録は手動のため、反映に時間がかかります。また、上記下線条件に鑑み、広義の「ジャーナリスト」と考えられない方は、登録をお断りすることもありますが御了承下さい。ただし、今回の緊急時に際しては、このようにサイトでも全ての情報を公開していきます)【メディア関係者データベースへの登録】 http://smc-japan.org/?page_id=588

記事について

○ 私的/商業利用を問わず、記事の引用(二次利用)は自由です。ただし「ジャーナリストが社会に論を問うための情報ソース」であることを尊重してください(アフィリエイト目的の、記事丸ごとの転載などはお控え下さい)。

○ 二次利用の際にクレジットを入れて頂ける場合(任意)は、下記のいずれかの形式でお願いします:
・一般社団法人サイエンス・メディア・センター ・(社)サイエンス・メディア・センター
・(社)SMC  ・SMC-Japan.org

○ この情報は適宜訂正・更新を行います。ウェブで情報を掲載・利用する場合は、読者が最新情報を確認できるようにリンクをお願いします。

お問い合わせ先

○この記事についての問い合わせは「御意見・お問い合わせ」のフォーム、

[ESL-001] ESPELIR / スーパーダウンサス 輸入車用 BMW 318i E36 90/12~98/4 CA18

、あるいは下記連絡先からお寄せ下さい:
一般社団法人 サイエンス・メディア・センター(日本) Tel/Fax: 03-3202-2514

専門家によるこの記事へのコメント

この記事に関するコメントの募集は現在行っておりません。

{yahoojp} {smc-japan.org}
{yahoojp}jpprem01-zenjp40-wl-zd-85950